本文來源：時代周報 作者：杜蘇敏“Biotech（生物科技）企業(yè)融資困難不是中國獨(dú)有的，而是全球都面臨的問題。”近日，在第七屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會期間，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖在接受時代周報記者采訪時表示。2022年，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入“資本寒冬”，投資人變得更加謹(jǐn)慎，企業(yè)融資也變得困難。動脈網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2022年，我國醫(yī)療健康領(lǐng)域共發(fā)生1218起融資事件，披露的融資總額約為156億美元，較2021年分別下降10.57%和54.11%。此外，以去年披露了具體金額的國內(nèi)生物醫(yī)藥一級市場融資金額計(jì)算，單筆融資平均金額約為2.46億元，與2021年相比下降46.8%，不及2019年的一半。另據(jù)媒體統(tǒng)計(jì)，在已公布年報的藥企中，至少有15家藥企的賬上現(xiàn)金不足以支撐2年的研發(fā)費(fèi)用。其中，邁博藥業(yè)(02181.HK)和永泰生物(06978.HK)兩家藥企的賬上現(xiàn)金甚至不足1億元，按照其去年的研發(fā)投入，只能支撐0.23年和0.33年。除此之外，以和鉑醫(yī)藥（01242.HK）、東曜藥業(yè)（1875.HK）等為代表的Biotech企業(yè)為開源節(jié)流，不得不采取砍管線、賣廠房、轉(zhuǎn)型做CDMO等舉措。2022年10月，和鉑醫(yī)藥連續(xù)發(fā)布公告，宣布將其處于臨床后期的巴托利單抗作價10億元授權(quán)給石藥集團(tuán)子公司恩必普，并結(jié)束特那西普三期臨床試驗(yàn)。一個月后，和鉑醫(yī)藥又宣布將旗下生物大分子研發(fā)創(chuàng)新中心生產(chǎn)廠房出售給藥明生物控股子公司藥明海德，作價1.46億元。在ADC領(lǐng)域深耕多年的東曜藥業(yè)則選擇轉(zhuǎn)型做CDMO業(yè)務(wù)，并終止HER2 ADC新藥TAA013的III期臨床試驗(yàn)研究及開發(fā)。得益于CDMO業(yè)務(wù)的持續(xù)發(fā)展，2022年財(cái)報顯示，東曜藥業(yè)的現(xiàn)金流實(shí)現(xiàn)首次轉(zhuǎn)正。具體來看，東曜藥業(yè)2022年全年?duì)I業(yè)收入為4.42億元，同比增長479%；凈虧損同比收窄81%至5004.6萬元，經(jīng)營活動現(xiàn)金流為5992.9萬元。對于資本市場對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投入顯著減少，藥企出現(xiàn)融資困難的現(xiàn)象，宋瑞霖分析稱，一方面全球正處在防疫后的恢復(fù)期，出資方比較謹(jǐn)慎；另一方面，全球Biotech公司高估值的時代已經(jīng)過去，進(jìn)入從高熱度回歸到合理熱度的調(diào)整期。“在這一調(diào)整過程中，各方都需要冷靜，我們不需要資本助推重復(fù)性的研究，企業(yè)自身也要認(rèn)清其產(chǎn)品研發(fā)是否以臨床價值為導(dǎo)向。”他表示。 中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖 圖源：中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會目前，我國醫(yī)藥研發(fā)仍以me-too（派生藥）、fast-follow（快速跟進(jìn)）產(chǎn)品為主，靶點(diǎn)扎堆、同質(zhì)化競爭嚴(yán)重的問題依然存在。以熱門產(chǎn)品ADC藥物為例，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)已有22款A(yù)DC藥物的靶點(diǎn)為HER2，占全部產(chǎn)品的26%。此外靶點(diǎn)TROP2、Claudin18.2的競爭也非常激烈，企業(yè)申報數(shù)量分別達(dá)到10款和9款。“冰凍三尺非一日之寒。我們看到的是研發(fā)的同質(zhì)化，但背后是多種因素造成的。”對于國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)同質(zhì)化的問題，宋瑞霖指出，以資本為例，國內(nèi)目前的創(chuàng)新藥投資，基本上基金都是“5+2”型，也就是7年就要退出。而一個原研創(chuàng)新藥的研發(fā)，通常需要“兩個10”，即10年時間和10億美金的投入。“如果資本7年就要退出，它會投早期的原研嗎？它一定會投國外已經(jīng)有明確靶點(diǎn)的，再進(jìn)行分子式的異構(gòu)或者是改造的創(chuàng)新藥。所以說資本需要改變，要做長線（的投資）。”宋瑞霖表示。其次是國內(nèi)的藥品審評制度。據(jù)宋瑞霖介紹，中國從2015年以后才將醫(yī)藥創(chuàng)新推動起來，在國內(nèi)的藥品審評中，大多要求的是做非劣效性實(shí)驗(yàn)，藥企只要證明其藥品有效性不低于進(jìn)口藥品就可以。在他看來，要解決國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的同質(zhì)化問題，就必須調(diào)整相關(guān)審批政策。“如果從要求非劣效性試驗(yàn)的結(jié)果變?yōu)橐髢?yōu)效性，有些項(xiàng)目可能很多人就不敢做了，很多資本不敢投了，同質(zhì)化問題就可以迎刃而解。我們需要醫(yī)藥創(chuàng)新保持熱度，但是希望這個熱度是理性的。”宋瑞霖強(qiáng)調(diào)。另一方面，受國內(nèi)市場支付能力受限等因素影響，越來越多的創(chuàng)新藥企將“出海”作為目標(biāo)，而出海的市場也不再局限于歐美國家，“一帶一路”國家也成為企業(yè)出海考慮的方向。在宋瑞霖看來，創(chuàng)新藥出海是迫在眉睫的問題，如果從投資者的角度評估產(chǎn)品價值，一個只有中國市場權(quán)益的藥品和一個能夠走向全球的藥品相比，二者的價值是不一樣的。他表示，自中國加入ICH（人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會）以后，國內(nèi)獲批的創(chuàng)新藥，其水平并不比歐美大藥廠的低，但價格卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于后者，這也成為了一個優(yōu)勢——大量的發(fā)展中國家由于自身資金和制度能力的限制，需要相對低價的藥品，這給了中國創(chuàng)新藥極大的機(jī)會。“同樣的PD-1產(chǎn)品，當(dāng)跨國藥企賣10萬美元的時候，中國藥企只賣3萬元，對發(fā)展中國家來說可及性就得到了很大的改善。因此，我們除了要緊緊盯住美歐市場，也不能忘記身后還有大量未被滿足的需求以及大批發(fā)展中國家的市場，我們的藥企不去，當(dāng)?shù)乩习傩盏目杉靶缘貌坏綕M足。同時，作為一個負(fù)責(zé)任的大國，中國的形象也得不到彰顯。”宋瑞霖說。